兽用抗生素及替代者

【发布时间：2016-05-03 】【点击次数：56 】【所属分类：技术服务建设】

第一部分：抗生素的概念
1.概念
狭义上，是指由微生物发酵过程中产生的，以低微浓度即能选择性抑制或杀灭病原体的次级代谢产物
广义上，除了微生物发酵外，有些已能人工半合成（如泰妙菌素、氟苯尼考等）或全合成（如磺胺类药物），或抗菌药物保护动物健康
2.抗生素的使用
人畜共用抗生素：如青霉素、阿莫西林、链霉素、强力霉素等
动物专用抗生素：如泰妙菌素、替米考星等
细分：如头孢类，某些是任何动物共用的，如头孢氨苄、头孢曲松；有些是动物专用的，如头孢噻呋等
3.抗生素的作用
◎治疗作用
◎预防感染
◎促生长
◎治疗性诊断
◎在PRRSV、PCV2感染后，通常会发生细菌继发感染，近几年抗生素被广泛用于病毒性疾病或某些疾病综合征

4.抗生素的滥用
残留：肝、肾等组织中最高
耐药性：青霉素、头孢类等，“超级细菌”
环境污染：土壤、河道
5.抗生素的有关政策

◎发达国家禁抗：欧洲先行一步，瑞典在1986年就全面禁止抗生素在动物饲料中的应用。◎丹麦从2000年始，农场主只能用兽医处方才能购买抗生素用于治疗动物疾病。
◎欧盟规定从2006年1月1日起，所有成员国禁止动物使用抗生素促生长饲料添加剂。
◎美国FDA在2008年试图限制头孢菌类抗生素在养殖业中的使用，但在制药公司和养殖业的联合抵制下失败；同年4月，FDA出台非强制性的措施，建议动物抗生素的生产商本着自愿原则，停止将抗生素出售用作饲料添加剂，以应对当前严峻的细菌耐药性危机。农场主们可以在兽医的监督下，使用抗生素预防和治疗动物疾病，但存在漏洞，即促生长和预防难以区分。
◎加州将于2018年1月1日起，严格限制用于常规疾病预防的抗生素用量，禁止用抗生素饲喂动物以及非处方条件下对动物使用抗生素，在新的法规中，使用抗生素必须得到兽医的授权
◎韩国和日本也严格限制抗生素在畜牧业中的应用。
◎中国是抗生素生产、使用大国，需要负起责任来农业部早已禁止使用各种抗生素滤渣；而2292号文件规定从2016年12月31日停止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星等商品饲料中的抗生素使用也受到严格限制，有的禁止添加，如大部分抗生素；有的限量添加，如粘杆菌素，甚至近期正在讨论是否全部禁止添加。
总之，自从有了PRRS、PCV2等，再加上近几年的霉菌毒素困扰，猪场的疾病更加复杂，各种细菌病层出不穷，严重影响了猪生产性能的发挥；为了提高养猪效益，必须控制疾病。

第二部分：兽用抗生素的替代者
一：兽用抗生素的替代者
1.疫苗
2.益生素
3.溶菌酶
4.抗菌肽
5.植物精油
6.中药

二：疫苗
1.疫苗种类
◎细菌性疫苗：猪丹毒/猪肺疫、大肠杆菌、沙门氏菌、肺炎支原体、萎缩性鼻炎、链球菌、副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、回肠炎等
◎病毒性疫苗：因为病毒病可以促进细菌感染，如PRV、PRRSv、PCV2等
2.疫苗的局限性
◎细菌性疫苗：抗原性复杂，如链球菌、副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌，免疫效果牵强，不同猪场的免疫效果差异很大
◎疫苗太多：不可能接种所有疫苗，方向可以是联苗
◎还有很多细菌不可能有疫苗
◎接种病毒性疫苗可以减轻细菌感染压力

三：益生素
1.益生素的概念

◎益生素：又称益生菌、益康素、活菌制剂等。益生素是选用动物正常菌群中的优势种群，经系列人工培养制成活菌制剂，再回归自然环境中，发挥其固有的生理作用
◎益生元：又称化学益生素，是通过选择性促进肠道内某些有益菌的活性或生长繁殖，从而增进宿主健康，也就是有益菌的食物或者底物
◎合生元：是益生素与益生元结合的生物制剂，故它专指能选择性促进益生素作用的益生元复合物

2.益生素细菌的种类
目前应用较多的有乳酸杆菌制剂、双歧杆菌制剂、芽孢杆菌制剂等。
3.益生素的应用

益生素具有促进动物生长、提高饲料转化率、改善动物的健康水平和消化分解抗营养因子等作用。由于肠道是动物体内最大的免疫器官，粘膜下组织分布着大量的淋巴组织，故正常的肠道菌群可以保证肠道免疫组织的正常结构和功能，不仅对粘膜免疫，而且对全身免疫都会产生正面的效应。

4.益生素的局限性
益生素的局限性，因为益生素是依靠活菌发挥作用
◎加工过程中很难确保每一批次的活菌数量
◎运输、储存过程中可能发生部分活菌的死亡
◎部分益生菌在饲料制粒过程中也可发生死亡
◎大部分益生素都不能抵抗抗生素的作用，因此在使用抗生素前后最好不用益生素
四．溶菌酶
1.溶菌酶的概念

溶菌酶又称胞壁质酶或N-乙酰胞壁质聚糖水解酶，是一种能水解致病菌中粘多糖的碱性酶，能够引起致病菌死亡。
2.溶菌酶作用：抗菌、消炎、抗病毒、增强机体非特异性免疫力；能与其他生物活性物质共同增强抗体的活性；增强抗菌药物的疗效。
◎溶菌酶主要通过破坏革兰氏阳性菌细胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之间的β-1,4糖苷键，导致细胞壁破裂，内容物逸出而使细菌溶解
◎与带负电荷的病毒蛋白直接结合，与DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复盐，使病毒失活
◎溶菌酶无抗药性
3.溶菌酶局限性
◎溶菌酶主要作用于革兰氏阳性菌，对革兰氏阴性菌的抗菌作用比较弱；对没有细胞壁的细菌如支原体则无效
◎溶菌酶属于蛋白质，对热不稳定，易受热或碱破坏
◎目前对溶菌酶的知识了解较少，质量标准难以把控，从而限制了畜牧业上的大规模应用

五．抗菌肽
1.抗菌肽的概念
抗菌肽又叫抗微生物肽、抗生素肽，是在多种生物体内存在的具有广谱杀菌、抑病毒、抑杀肿瘤细胞等多种作用的一类活性多肽。
2.抗菌肽的功能
◎广谱抗菌活性，对细菌有很强的杀伤作用，尤其是其对某些耐药性病原菌的杀灭作用更引起了人们的重视
◎某些抗菌肽对部分病毒、真菌、原虫和癌细胞等有杀灭作用
提高免疫力、加速伤口的愈合过程
3.抗菌肽作用机理

◎破坏膜的完整性，使细胞内外屏障丧失，从而杀死细菌
◎但对其具体作用过程、是否存在特异性的膜受体、有无其它因子协同等问题尚不十分清楚
◎不同抗菌肽的作用机制可能不一样，尚待进一步研究
4.抗菌肽的生产
◎原核表达系统生产 – 抗菌肽对细菌的杀伤作用，不能用原核表达系统直接表达具有生物活性的抗菌肽（如大肠杆菌）
◎融合蛋白的形式表达 – 将给表达产物的后处理带来很大麻烦

◎以酵母为基因工程受体菌 – 酵母具有比大肠杆菌更完备的基因表达调控机制和对表达产物的加工修饰及分泌能力，并且不会产生内毒素，是基因工程中良好的真核基因受体菌

◎如能在表达产率上得到进一步提高，将为抗菌肽早日进入临床应用奠定良好的基础
5.抗菌肽的局限性
◎原核细胞表达：产量始终难以上去
◎人工合成：产品活性很低
◎真正的抗菌肽价格昂贵：贵过黄金，抗菌肽的大规模工业化生产还不够

六．植物精油
1.植物精油的概念种类

植物精油是植物的次级代谢产物，是通过蒸汽蒸馏从植物的挥发性部分得到的混合物，是天然植物提取物的主要种类之一。在植物学上称为精油或香精油，商业上称为芳香油，化学和医药学上称为挥发油。

2.精油的作用
◎抗微生物作用
◎抗寄生虫作用
◎抗氧化作用
◎抗炎作用
◎免疫调节作用
◎促消化作用
3.精油应用举例

◎断奶仔猪饲料中不添加抗生素而添加植物精油后可提高断奶仔猪日增重和日采食量，降低料肉比和腹泻率，进而提高断奶仔猪的生产性能
◎添加植物精油后可提高断奶仔猪肠道乳酸杆菌的含量，明显降低大肠杆菌含量，抑制有害微生物生长
◎同时添加植物精油后可提高断奶仔猪的免疫功能，增强仔猪的免疫力和抗病力
◎牛至油、肉桂油用于控制猪的腹泻效果比较好
◎很多植物精油已经采用化学合成了
4.植物精油的局限性
◎研究较少：植物精油的种类繁多，目前对其进行研究的只限于几种
◎不同的精油具有不同的特点，因此其具体的抗感染作用还需要详细研究

◎同时目前的试验仅限于肠道细菌、寄生虫感染的研究，对细菌全身性感染的防治作用还没有明确。理论上，植物精油的主要作用部位还是在肠道

七．中药
1.中药的知识
◎中医有自己的理论体系
◎国家很重视中医药的发展
◎很多中药确实有效
◎中药的成分复杂，往往有多味药物配伍
2.中药的抗菌作用

◎在其对感染性疾病的疗效：一般情况下，中药对感染性疾病的疗效并不依赖其抑菌作用，因为用于治疗感染性疾病的清热药为主的中药大多没有或仅有极微弱的抑菌作用

◎有抗菌作用、有不同程度的抗菌作用、有一定的抗菌作用、有明显的抗菌作用往往很含糊 – 没有数据
◎即使抗生素在体外可以杀灭细菌，但最终清理还需要机体的免疫力
3.中药的抗菌机理

调理：中药的抗感染作用十分复杂，可能涉及到解热、抗炎、抗毒素以及增强机体免疫功能等功效。如果像西药那样进行抑菌试验，就不能称为中药了，因为很多中医的现象不能用西医的理论解释。中医的优势是辨证施治。

4.中药的质量难以把控
◎中药的有效成分复杂，有时并不一定含量最高的活性最高，不同产地、不同季节收获、不同的部位、不同炮制方法等都会影响有效成分的含量
◎按西药制定质量标准进行检验是不恰当的
◎中药注射液，其纯度难以保证，因而经常出现过敏或更严重副作用
◎真正懂中兽医理论，又懂辨证施治的人太少了，大部分兽医都是按西医的理论用中药
5.中药的局限性
◎不用报批直接上市，将鼓励假冒伪劣产品，依靠自律或良心做好药比较难
◎检验合格的是好药？
◎实验室难以判定中药的抗菌活性
◎中药短时间难以替代抗生素
6.中药能代替抗生素吗

回答是否定的。能用中药尽量用中药，但要完全替代还是非常困难的。单独一味中药抗菌作用不如抗生素，但具有抗菌作用的中药不容易产生耐药性，因为中药是多成分、多部位、多靶点起作用，而抗生素是针对某种细菌的某个环节（如细胞壁、核糖体等）起作用，经常用就容易产生耐药性

第三部分：抗生素的替代者
一：抗生素的替代者
◎抗生素是动物养殖中不可或缺的成分，由于滥用导致抗生素的作用下降，一方面造成环境污染，另一方面可导致严重的耐药性

◎疫苗、益生素、溶菌酶、抗菌肽、精油、中药等在一定程度上可以减少抗生素的使用量，但由于各自存在的一些难以克服的弱点，还不能担当完全替代抗生素的大任

◎在呼吁合理使用抗生素的今天，人们也在提倡无抗养猪。通过改善环境、改善管理，合理免疫等综合措施，是可以减少抗生素使用量的
二：关于无抗养猪
◎饲料场可以不用抗生素，这部分可能转移到猪场使用
◎猪场一点抗生素不用是危险的，必须能够忍受由此造成的损失
◎美国不允许在饲料中作为促生长添加剂使用，欧洲不允许用于饲料
◎严格遵守停药期、合理配伍，不会出现灾难性的后果
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